临床工作中,我们会发现,使用抗生素的患儿中,大约有5%-39%患儿出现腹泻,甚而抗生素停用2周内出现腹泻,现在结合最新发布的指南及临床病例,跟大家探讨下:预防抗生素相关性腹泻,益生菌怎么选择?
患儿XX;男;11月,咳嗽1周,发热2天来诊,1周前无明显诱因出现咳嗽,干咳为主,伴流涕,无发热,予口服“阿奇霉素、肺力咳”治疗3天,效果不佳,入院2天出现发热,最高体温340℃,并出现寒战,伴口周青紫,无腹泻,再次来诊,查体:T39.2℃,P156次/分,R 42次/分,BP101/67mmHg,SPO298%(低流量吸氧),体重9kg,精神疲倦,呼吸稍促,双肺呼吸音粗,可闻及细湿啰音。
入院完善检查:血常规:WBC 24.9×109/L,NE 73.85%, HGB 119g/L,杏彩体育足球RBC 4.53×1012/L,PLT 337×109/L;CRP 131mg/L。胸片示支气管肺炎。予保持呼吸道通畅、头孢曲松抗感染(100mg/kg)、球蛋白调节免疫、杏彩体育足球退热、补液及其他对症支持治疗。治疗第四天,患儿发热峰值下降,复查血炎症指标较前下降,但大便次数增多至4次/天,稀烂便,无粘液和血丝,无呕吐,粪便常规未见明显异常,加用布拉氏酵母菌 250mg qd 口服,治疗第八天患儿好转出院,大便也恢复正常。出院诊断:支气管肺炎;抗生素相关性腹泻。
使用抗生素治疗后出现的无法用其他原因解释的腹泻,大便次数每天2次,连续2天以上,并排除其他原因,则考虑抗生素相关性腹泻,这是抗菌药物使用后最常见的不良反应。
肠道中的微生物,相互制约,为发挥防御感染、维护屏障、免疫、代谢和营养等必要的生理功能,但抗生素对疾病起治疗作用的同时,对肠道敏感的微生物起到抑制作用,非敏感菌群的过度增殖,导致肠道菌群失调,出现腹泻。
肠道菌群失调,使得艰难梭菌、金葡萄球菌、产酸克雷伯杆菌、白假丝酵母菌等条件致病菌可直接致病,尤其需要注意的是,抗生素相关性腹泻有10%-33%是由艰难梭菌感染所致。
抗生素减低菌群对结肠中碳水化合物发酵,未发酵的糖类、多于的水分及钠,导致渗透性腹泻;另一方面,抗生素使有脱羟基作用的菌群数量减少,初级胆汁酸浓度增加,促进结肠分泌,引起分泌性腹泻。
如果患儿近期曾使用或正在使用抗生素后出现的腹泻稀便或水样便,甚至黏液便、脓血便、血便、见片状或管状假膜,且不能用各种明确病因所解释时,可临床诊断:抗生素相关性腹泻。
治疗方面:包括停用或调整抗生素、益生菌的应用、针对AAD中特殊病原体的治疗、粪菌移植及对症支持治疗。在此,我们只讨论益生菌的应用。
肠道菌群失调是抗生素相关性腹泻的主要发病机制,所以,理论上恢复正常的肠道菌群,就会对该病起治疗作用,然而,目前益生菌的使用临床数据极其有限。
我们看下图,这是各权威指标或组织给出的建议,对于抗生素相关性腹泻,推荐等级较高的是布拉氏酵母菌,这也就是我们本病例选用的原因所在。
除布拉氏酵母菌外,欧洲儿科胃肠病学、肝病学和营养学会益生菌与益生元工作组杏彩体育买球app,对使用益生菌预防儿童抗生素相关性腹泻,也推荐使用鼠李乳糖杆菌GG。
那么,布拉氏酵母菌对于婴幼儿的安全性及有效性如何?万朝敏等曾发表中华儿科杂志的研究显示,408例1月-3岁的患儿,在抗生素治疗的同时,加用布拉氏酵母菌250mg/天,相对于未加用益生菌的患儿来讲,加用布拉氏酵母菌组患儿可有效降低抗生素相关性腹泻的发生率达18.9%,并且在停药2周内,布拉氏酵母菌也有效降低抗生素相关性腹泻再次发生率达14%,且无不良反应,可作为预防婴幼儿抗生素相关性腹泻的首选药物之一。
其他细菌类的益生菌类,想比较真菌类的布拉氏酵母菌,在预防和治疗抗生素相关性腹泻方面,有何优势或劣势?
这是一项国外的研究,究在体外条件下,常见益生菌对常用抗生素(青霉素、头孢菌素、大环内酯类、喹诺酮类、非达霉素)的敏感性。
研究结果显示如下图,红色区域代表该类益生菌对该种抗生素敏感,白色区域则相反不敏感,可以看出,真菌类益生菌对本次选用的抗生素不敏感,与常识相符合,而细菌类益生菌,对抗生素有着不同程度的敏感,所以,在选用益生菌与抗生素联合处方预防抗生素相关性腹泻时,需确保使用的益生菌菌株不要对抗生素敏感,但,益生菌在体内条件下,是否也跟本次实验相符合,这不得而知,有待进一步的研究。
5、其他情况:早产儿、低出生体重儿、年龄3岁、肠道侵入性操作、曾经发生抗生素相关性腹泻等。
2.郑跃杰等,儿童抗生素相关性腹泻诊断、治疗和预防专家共识,中华实用儿科临床杂志,2021,36(6):424-430
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